Тоби Подхалер, 28 мг, капсулы с порошком для ингаляций, 224 шт.

Твердые прозрачные капсулы № 2, с радиально напечатанными синими чернилами символами «NVR AVCI» на крышечке и ? на корпусе или ? на крышечке и «NVR AVCI» на корпусе.

Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

Тобрамицин представляет собой антибиотик группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода Streptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК), тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3 циклов терапии не оказывает влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов P. aeruginosa к тобрамицину.

В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано, что снижение чувствительности к тобрамицину in vitro не обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора, что приводит к существенному снижению концентрации P.aeruginosa в мокроте и значительному улучшению функции легких.

Всасывание.

Сывороточные концентрации: после ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капс. по 28 мг) у пациентов с муковисцидозом сывороточная C_max тобрамицина составила (1,02±0,53) мкг/мл, а среднее T_max — 1 ч. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная C_max тобрамицина через 1 ч после ингаляции составляла (1,99± 0,59) мкг/мл.

Концентрации в мокроте: после ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капс по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом C_max тобрамицина в мокроте составила (1047±1080) мкг/г.

Распределение. Кажущийся V_d тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85,1 л. При изменении индекса массы тела (ИМТ) или показателей функции легких (ОФВ₁) существенно не меняются C_max и C_min.

Метаболизм. Тобрамицин не метаболизируется, и в основном выводится в неизмененном виде почками.

Выведение. Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный T_1/2 тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 ч. Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 14,5 л/ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушения функции печени. Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью, то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата.

Нарушения функции почек. У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови ≥2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови ≥40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась.

Влияние возраста, пола и расовой принадлежности. Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет), пола и расовой принадлежности.

Продолжительное лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у больных с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше.

Препарат Тоби^® Подхалер^® предназначен только для ингаляционного применения е помощью прилагаемого ингалятора (см. «Указания но применению»).

Препарат Тоби^® Подхалер^® нельзя вводить любым другим способом, кроме ингаляционного.

Капсулы препарата нельзя проглатывать.

Для ингаляций препарата нельзя использовать какие-либо другие устройства кроме прилагаемого ингалятора.

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения муковисцидоза. Препарат Тоби^® Подхалер^® назначают взрослым и детям по 112 мг (содержимое 4 капс.) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней независимо от массы тела пациента. Интервал между ингаляциями препарата должен составлять около 12 ч, но не менее 6 ч. После проведения 28-дневного курса терапии перерыв в применении препарата должен составлять 28 дней. Следует строго соблюдать вышеуказанный режим лечения, чередуя 28-дневные курсы терапии с 28-дневными перерывами.

Если пациент пропустил утреннюю или вечернюю ингаляцию и до следующего применения препарата осталось более 6 ч, ему следует провести следующую ингаляцию препарата как можно быстрее. В случае если до следующего применения осталось менее 6 ч, больной должен провести следующую утреннюю или вечернюю ингаляцию в обычное время. При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилататорами может быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронходилататоров, физиотерапевтические процедуры, ингаляции других ЛС и, в заключение — ингаляция препарата Тоби^® Подхалер^®.

Лечение препаратом, чередуя курсы терапии с перерывами, проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения препаратом Тоби^® Подхалер^® следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии, активной в отношении P. aeruginosa.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Опыт применения препарата у пациентов в возрасте >65 лет недостаточен для разработки каких-либо рекомендаций по применению препарата у данной категории больных.

Пациенты с нарушениями функции почек. Опыт применения препарата Тоби^® Подхалер^® у пациентов с концентрацией креатинина >2 мг/дл и содержанием азота мочевины крови >40 мг/дл отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени. Опыт применения препарата Тоби^® Подхалер^® у пациентов с нарушением функции печени отсутствует. Поскольку тобрамицин не метаболизируется в печени, то ухудшение ее функции на фоне терапии препаратом маловероятно.

Указания но применению

В недельной упаковке препарата Тоби^® Подхалер^® содержится:

- семь блистеров с капсулами (на каждый из семи дней недели);

- ингалятор и пластиковый пенал для его хранения.

В каждом блистере с капсулами содержится восемь капсул (4 капс. для приема утром и 4 капс. для приема вечером в течение суток). Капсулы препарата Тоби^® Подхалер^® следует хранить в блистере (упаковке для капсул) и вынимать непосредственно перед применением. Ингалятор и пенал для него используют в течение 7 дней, после чего их выбрасывают и заменяют. Использование ингалятора другого производителя не допускается.

Ниже приведены основные этапы применения препарата Тоби^® Подхалер^®.

Дети от 6 до 10 лет должны проводить ингаляции под контролем взрослых до момента самостоятельного применения.

1. Вымыть с мылом и вытереть руки насухо.

2. Непосредственно перед использованием, извлечь ингалятор из пенала для хранения, удерживая его за основание и поворачивая крышку против часовой стрелки, снять ее. Убрать крышку в сторону. Осмотреть ингалятор на предмет повреждения или загрязнения, затем поместить вертикально в пенал для хранения.

3. Придерживая ингалятор за корпус, отвинтить и снять с него мундштук. Отложить его в сторону на чистую и сухую поверхность.

4. Разделить блистер с капсулами на утренний и вечерний прием.

5. Снять с блистера фольгу, достать одну капсулу препарата Тоби^® Подхалер^®.

6. Сразу же вставить капсулу в камеру ингалятора. Установить мундштук на место и закрутить его до полной остановки. Не затягивать слишком сильно.

7. Чтобы проколоть капсулу, повернуть ингалятор мундштуком вниз, надавить большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустить ее. Теперь препарат готов к ингаляции.

8. Сделать глубокий выдох в сторону от ингалятора.

9. Повернуть ингалятор мундштуком к себе. Плотно обхватить мундштук губами. Вдохнуть порошок с помощью одного максимально глубокого вдоха.

10. Вынуть ингалятор изо рта, задержать дыхание приблизительно на 5 с, затем сделать обычный выдох в сторону от ингалятора.

11. После небольшого промежутка спокойного дыхания сделать вторую ингаляцию из той же капсулы, повторяя пункты 8–10.

12. Открутить мундштук и вынуть капсулу из камеры.

13. Осмотреть использованную капсулу. Она должна быть проколота и пуста.

Если капсула проколота, но в ней осталось немного порошка, положить ее обратно в камеру (сначала вставлять проколотую сторону), надеть мундштук и сделать еще две ингаляции из капсулы (повторить пункт 6, потом 8–12). Вновь осмотреть капсулу.

Если в капсуле не обнаружилось прокола, положить ее обратно в камеру, закрутить мундштук надавить большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустить ее. Сделать еще две ингаляции из капсулы (повторить пункты 6–12). Если и после этого капсула осталась полной и не проколотой, поменять ингалятор на другой и попробовать снова (повторить пункты 2, 3 и 6–12).

14. Выбросить пустую капсулу.

15. С остальными тремя капсулами повторить все манипуляции, начиная с пункта 5 по пункт 14.

16. Установить мундштук на место, закрутив его до полной остановки. После ингаляции полной дозы (4 капс.) протереть мундштук чистой сухой тряпкой. Никогда не мыть ингалятор.

17. Закрыть ингалятор крышкой по часовой стрелке и плотно закрыть ее.

Необходимо помнить: нe следует глотать капсулы препарата Тоби^® Подхалер^®; следует использовать ингалятор только из этой упаковки; капсулы препарата Тоби^® Подхалер^® следует хранить в блистере и вынимать непосредственно перед применением. Не хранить капсулы в ингаляторе. Ингалятор и капсулы хранить в сухом месте; никогда не вставлять капсулы препарата Тоби^® Подхалер^® непосредственно в мундштук ингалятора; не нажимать на кнопку для прокола капсулы более одного раз; никогда не дуть в мундштук ингалятора; не промывать ингалятор водой; хранить его в пенале в сухом месте.

Дополнительная информация. В ряде случаев небольшие кусочки капсулы могут пройти за экран и попасть в рот. В подобных случаях кусочки чувствуются на языке. Проглатывание или вдыхание кусочков не причинит пациенту вреда. В случае если капсула проколота более одного раза (шаг 7), вероятность ее разрушения увеличивается. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение препарата Тоби^® Подхалер^® при беременности противопоказано. Отсутствует достаточная информация о применении ингаляционных форм тобрамицина у беременных женщин.

В исследованиях тобрамицина на животных тератогенный эффект не выявлен. Однако высокие концентрации аминогликозидов в крови у беременных женщин могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод (например развитие врожденной глухоты).

Женщины детородного возраста перед назначением препарата должны быть проинформированы о потенциальном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности.

Неизвестно проникает ли тобрамицин в грудное молоко после ингаляционного введения. Учитывая возможное развитие ототоксического и нефротоксического действия препарата у новорожденных, при необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

повышенная чувствительность к тобрамицину, к любым аминогликозидам и другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет до настоящего времени не установлены).

С осторожностью: пациенты со следующими заболеваниями (текущими или в анамнезе): нарушения со стороны слухового или вестибулярного аппарата, нарушения функции почек, нейромышечные расстройства, такие как паркинсонизм или другие заболевания, сопровождающиеся мышечной слабостью, включая тяжелую псевдопаралитическую миастению (myastenia gravis). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с кровохарканьем (>60 мл/сут). Поскольку при ингаляции препарата возможна активация кашлевого рефлекса, решение о применении препарата Тоби^® Подхалер^® у пациентов с кровохарканьем возможно только если польза от терапии превышает возможные риски, включая риск развития кровотечения.

При наличии у пациента одного из перечисленных выше заболеваний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.

При применении у пациентов с муковисцидозом, инфицированных Р. aeruginosa, наиболее часто сообщалось о возникновении следующих побочных действий (ПД): кашель, нарушение функции легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, боль в ротоглотке и гортани, вкусовые нарушения и дисфония.

Большинство ПД, описанных на фоне применения препарата Тоби^® Подхалер^®, имели легкий или умеренный характер. Степень выраженности ПД не отличалась между циклами терапии.

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований препарата перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны органа слуха: часто — снижение слуха (частота — 1%), звон и шум в ушах ( частота — 1,9%).

Со стороны ССС: часто — носовые кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, нарушения функции легких, дисфония, кашель, кровохарканье; часто — хрипы, бронхоспазм (частота — 1,6%), свистящее дыхание, дискомфорт в груди, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в ротоглотке; часто — тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, нарушения вкуса.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: часто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечная боль в грудной клетке.

Общие расстройства: очень часто — повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение ОФВ, снижение других показателей функции легких, гипергликемия.

На фоне терапии препаратом Тоби^® Подхалер^® частота развития кашля была выше в группе пациентов 6–13 лет. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля (2,6%) была выше по сравнению с группой пациентов, получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций, вводимого с помощью небулайзера (1.9%).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развились любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Данных по передозировке препарата Тоби^® Подхалер^® нет.

Максимальная переносимая суточная доза препарата не установлена. Для выявления передозировки используется определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови. При случайном приеме внутрь капсулы препарата токсическое действие тобрамицина маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается в ЖКТ.

Лечение: При появлении признаков острого токсического поражения необходимо немедленно отменить препарат и исследовать функцию почек.Для выведения тобрамицина из организма можно использовать гемодиализ.

Исследований лекарственного взаимодействия препарата Тоби^® Подхалер^® не проводилось. На основании профиля взаимодействия тобрамицина при в/в и ингаляционном введении не рекомендуется одновременное и/или последовательное применение препарата с другими ЛС, обладающими нефротоксическим и ототоксическим действием. При применении препарата одновременно с ЛС, обладающими нефротоксическим действием, необходимо тщательно контролировать концентрацию тобрамицина в плазме крови, поскольку повышается риск токсического действия препарата.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с диуретическими средствами (этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннитол) из-за возможного усиления токсического действия аминогликозидов вследствие изменения концентраций антибиотика в сыворотке крови и тканях.

Ниже перечислены ЛС, усиливающие токсичность парентерально вводимых аминогликозидов:

- амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксины (риск увеличения нефротоксичности);

- соединения платины (риск повышения нефротоксичности и ототоксичности);

- ботулотоксин (нейромышечная токсичность).

Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при совместном применении препарата Тоби^® Подхалер^® с дорназой альфа, бронходилататорами, ГКС для ингаляционного применения и макролидами.

Ототоксичность и нефротоксичность.Учитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов, до начала лечения препаратом Тоби^® Подхалер^® и периодически во время терапии следует проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах, снижение остроты слуха), а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами).

У больных, получавших ранее длительное системное лечение аминогликозидами, до назначения препарата необходимо провести определение остроты слуха.

При развитии нарушений со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата терапию препаратом следует прекратить.

До начала лечения препаратом Тоби^® Подхалер^®, и после каждых 6 циклов лечения препаратом, следует контролировать функцию почек, включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с наличием или предполагаемым нарушением функции органа слуха или почек следует контролировать концентрации тобрамицина в сыворотке крови. Токсическое действие тобрамицина развивается при концентрации тобрамицина в сыворотке крови >12 мкг/мл, что требует отмены терапии с возможностью дальнейшего возобновления при снижении до значений <2 мкг/мл. Необходимо контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови только при помощи утвержденных методов.

Бронхоспазм. На фоне терапии препаратом Тоби^® Подхалер^® возможно развитие бронхоспазма, поэтому первую дозу препарата необходимо применять под контролем врача. До и после ингаляции препарата проводится измерение показателей функции легких (ОФВ₁). При подозрении на развитие у пациента бронхоспазма, как аллергической реакции, следует отменить лечение препаратом.

Кашель. У детей младше 13 лет при использовании препарата Тоби^® Подхалер^® возникновение кашля более вероятно, чем у взрослых пациентов. Возникновение кашля может потребовать применения в качестве альтернативного способа терапии тобрамицина в виде раствора для ингаляций 300 мг/5 мл. При сохранении кашля рекомендуется рассмотреть возможность назначения других антибиотиков.

Нейромышечные расстройства. Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость.

Снижение чувствительности P. aeruginosa. На фоне терапии препаратом Тоби^® Подхалер^® возможно обратимое увеличение МИК тобрамицина в отношении отдельных штаммов P. aeruginosa.

Методы определения антимикробной чувствительности in vitro к тобрамицину могут быть использованы для мониторирования чувствительности штаммов P. aeruginosa, выделенных у пациентов с муковисцидозом.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с ОФВ₁<25% и >75% от должного или у больных с инфекцией, вызванной Burkholderia cepacia, не установлены.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами. Не изучалось. Влияние препарата Тоби^® Подхалер^® на способность управления автомобилем и работы с механизмами маловероятно.

Капсулы с порошком для ингаляций, 28 мг. По 8 капс. в блистере Ал/Ал с перфорацией (утро/вечер). По 1 ингалятору в пластиковом пенале. По 7 блистеров и 1 пеналу с ингалятором помещены в пачку (недельная упаковка). По 4 недельные упаковки и 1 пеналу с ингалятором помещены в картонную коробку (месячная упаковка).

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис фарма АГ, Швейцария.

Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария

Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Switzerland.

Произведено

Новартис Фармасьютикалз Корпорейшн, США.

СА 94070 Сан Карлос, 150 Индастриал Роад, США.

Novartis Pharmaceuticals Corporation, USA.

150 Industrial Road, San Carlos, СА 94070, United States.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:

115035, Москва, Садовническая ул., 82/2.

Тел. (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.